Unsorted
May 26, 2022

РАС и СДВГ – где линия отреза?

Некоторое пересечение РАС и СДВГ не заметил только слепой. Те же нарушения исполнительной функции вполне могут быть своего рода общим знаменателем, собственно, попробуйте придумать психическое расстройство, где какого-то уровня дефицита исполнительной функции точно не может быть. Не получится, и даже хуже – патологический уровень для наличия такового дефицита вовсе не обязателен.

Вместе с тем, любой, кто достаточно работал с теми и другими часто вполне в состоянии отделить первое от второго, и наоборот, хотя, как мне кажется, часто объяснить и формализовать уже для многих коллег бывает сложно. Но часто вполне себе «чуют». Да, не так и редок механический подход, когда расстройства «приклеят» просто через запятую, смешав все в кучу, потому, что «а кто нам запретит».

原因と結果の因果関係が絡まり合ってしまい、専門家でもなんだかわからなくなってしまうのが実状です。

Потому, вот эти некоторые мои соображения по этому поводу.

Пересечение симптомов описывается и исследуются давно и регулярно, геномные ассоциации также выделяются, хотя больше это напоминает натягивание совы на глобус, но может большие данные в будущем тут расставят точки. Бывает и совсем забавное – например, голландцы из госпиталя Karakter (van der Meer) занятно подошли к вопросу, и хитрым образом нарезали подгруппы там и сям, и можно сказать, что нашли, что хотели, но вместе с тем и уткнулись в противоречия – не прояснили, не срослось. Можно найти много и иных попыток с очень различной глубиной проработки и векторов подходов.

Так или иначе, не сильно соврем, если скажем, что консенсус где-то в том, что «что-то тут близко, но…». Не очень конкретненко? А хотелось бы…

На мой вкус тут методологические проблемы. Не тот toolchain берется. Геномная магия еще далека от того, чтобы быть четким инструментом, которым можно нарезать поле нозологий, а анализ через симптомы и синдромы имеет иные понятные проблемы, и данных подход позволяет при летной погоде хапнуть такой bias, что дух захватывает. Исследования через разного рода батареи тестов – скорее просто bad science как оно есть, но чем мы будем топить, если эти ребята вымрут?

Вообще не претендуя на ответы, и тем более на истинность, хочется обратить внимание на иной подход к задаче – через фреймфорк predictive coding. Весьма недооцененной, как мне кажется, оказалась работа группы из Аргентины, которая проскользнула в J Neurophysiol. еще в 2015 году. Очень изящно было показано, что как минимум в корковом звене есть общий знаменатель у ADHD и ASD в top-down expectation. При этом ASD показали сниженный лобно-кортикальный ответ на неожиданные события, при повышении ответа на ожидаемые стимулы, а вот ADHD показали показывали сниженный ответ на ожидаемые отклонения, но бодро активировались на неожиданные стимулы.

На поведенческом уровне нам может быть не так и просто понять, где не произошла контекстуализация сенсорики в разрезе прошлого опыта, как у ASD, в условиях увеличенной неопределенности, и обратное – тогда, когда «правила игры» предельно понятны, у них все вдруг более или менее начинает «работать», а иногда отлично работать. И попробуй отличи поведение ASD в условиях высокой неопределенности среды от неуместного переключения ADHD-человека на нерелевантную сенсорику в условиях обратных от ожидаемого. Нелегко, если не держать фокус внимания исследователя именно на сетапе, а не только на реакциях.

Короче, сенсорная перегрузка РАС vs слабость значения сенсорного стимула СДВГ. Усиление ожидания ASD, или же слабость ожидания ADHD – итог один: гиперреактивность к новым «нужным», условно нужным данным.

Безусловно это лишь фрагмент большой картинки, но… как и и всегда с predictive coding фреймфорком радует, как и изящность доказательств, так и объяснительный потенциал. Есть над чем подумать далее. И, как мне кажется, оснований для того, чтобы никогда не писать о ASD и ADHD через запятую в отношении одного и того же человека, вроде бы уже как достаточно. Не так ли?

Стоит упомянуть и о позиции, из которой видят РАС и СДВГ вовсе как разные проявления одного общего расстройства (Rommelse et al., 2011 и 2017; van der Meer et al., 2012 ), мне лично данный подход не близок, но сам подобный взгляд, и аргументы в его пользу, тоже о многом говорит по вопросу, которого мы коснулись выше.

Нельзя не вспомнить здесь и огромное дорогущее исследование в области неровизуализации (PMID: 32857118) – анализ снимков мозга (n=28 321) с целью изучения структурных изменений, связанных с любым из шести состояний: ASD, ADHD, BD, MDD, OCD и шизофренией, а затем поиска клеточные коррелятов для данных расстройств. Исследование просто потрясающее, в разрезе нашей темы, и вне того – тем более, исследование, которое ребром ставит кучу вопросов.

(PMID: 32857118)

Что же касается генетических коррелятов, то следует вспомнить еще одно масштабное исследование (PMID: 31835028), которое в том числе интересно тем, что обнаружило значительно более высокий относительный уровень плейотропных эффектов для ASD. Любопытна равновеликая корреляция ADHD и ASD с MDD., а также обратите внимание в этой работе на Figure 4.

Еще одна приметная работа (PMID: 32066671) красиво показала различия паттернов возбуждения при ASD и ADHD, а вот в отношении реактивного торможения было обнаружено, что это вполне специфический дефицит для ADHD, но не для ASD.

(PMID: 32066671)

В последние годы разные группы исследователей очень аккуратно и политкорректно, как обычно и бывает, когда приходится передвигать длительно устоявшиеся старые концепты, которые проросли корнями тут и там, начинают ставить вопросы о том, а не пора бы подумать еще раз над темой в свете свежих данных. Например, в авторитетнейшем Frontiers in Psychiatry в 2022 году появился отличный, на мой вкус, текст "ASD and ADHD Comorbidity: What Are We Talking About?".

Данный текст может дополняться, он не вполне законченный, многие вопросы не раскрыты и не подсвечены остались, а некоторые ссылки, что есть ниже даже не затрагивались в данном тексте, но имеют прямое отношение к вопросу, отражая вопросы, которые вызывает сегодня разговор о ASD и ADHD применительно к одному и тому же человеку. На мой вкус сведение чуть ли не любых исполнительных дисфункций к ADHD, что мы наблюдаем, например, и в науке, и в современной медийке, тем более, что специфических паттернов для поведенческого уровня мы попросту не имеем, не просто редукционизм – это куда хуже.

  • Rommelse NN, Franke B, Geurts HM, Hartman CA, Buitelaar JK. Shared heritability of attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2010;19(3):281-295. doi:10.1007/s00787-010-0092-x
  • Franke B, Neale BM, Faraone SV. Genome-wide association studies in ADHD. Hum Genet. 2009;126(1):13-50. doi:10.1007/s00439-009-0663-4
  • van der Meer JM, Oerlemans AM, van Steijn DJ, et al. Are autism spectrum disorder and attention-deficit/hyperactivity disorder different manifestations of one overarching disorder? Cognitive and symptom evidence from a clinical and population-based sample. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012;51(11):1160-1172.e3. doi:10.1016/j.jaac.2012.08.024
  • Gonzalez-Gadea ML, Chennu S, Bekinschtein TA, et al. Predictive coding in autism spectrum disorder and attention deficit hyperactivity disorder. J Neurophysiol. 2015;114(5):2625-2636. doi:10.1152/jn.00543.2015
  • Albajara Sáenz A, Septier M, Van Schuerbeek P, Baijot S, Deconinck N, Defresne P, Delvenne V, Passeri G, Raeymaekers H, Salvesen L, Victoor L, Villemonteix T, Willaye E, Peigneux P, Massat I. ADHD and ASD: distinct brain patterns of inhibition-related activation? Transl Psychiatry. 2020 Jan 22;10(1):24. doi: 10.1038/s41398-020-0707-z. PMID: 32066671; PMCID: PMC7026183.
  • Rommelse N, Buitelaar JK, Hartman CA. Structural brain imaging correlates of ASD and ADHD across the lifespan: a hypothesis-generating review on developmental ASD-ADHD subtypes. J Neural Transm (Vienna). 2017 Feb;124(2):259-271. doi: 10.1007/s00702-016-1651-1. Epub 2016 Dec 21. PMID: 28000020; PMCID: PMC5285408.
  • Writing Committee for the Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder; Autism Spectrum Disorder; Bipolar Disorder; Major Depressive Disorder; Obsessive-Compulsive Disorder; and Schizophrenia ENIGMA Working Groups; Patel Y, Parker N, Shin J, Howard D et al. Virtual Histology of Cortical Thickness and Shared Neurobiology in 6 Psychiatric Disorders. JAMA Psychiatry. 2021 Jan 1;78(1):47-63. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.2694. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2021 Jan 1;78(1):112. PMID: 32857118; PMCID: PMC7450410.
  • Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Electronic address: plee0@mgh.harvard.edu; Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium. Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders. Cell. 2019 Dec 12;179(7):1469-1482.e11. doi: 10.1016/j.cell.2019.11.020. PMID: 31835028; PMCID: PMC7077032.
  • Hours C, Recasens C, Baleyte JM. ASD and ADHD Comorbidity: What Are We Talking About? Front Psychiatry. 2022 Feb 28;13:837424. doi: 10.3389/fpsyt.2022.837424. PMID: 35295773; PMCID: PMC8918663.